近年來，GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)已成為代謝疾病領(lǐng)域的“明星靶點(diǎn)"，在降糖、減重、慢性腎病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等適應(yīng)癥中展現(xiàn)出巨大潛力。隨著利拉魯肽、司美格魯肽等重磅藥物陸續(xù)到期，國(guó)產(chǎn)GLP-1生物類似藥迎來放量機(jī)遇，國(guó)內(nèi)多家藥企已布局研發(fā)。在糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征乃至神經(jīng)科學(xué)的研究中，準(zhǔn)確評(píng)估GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的活性形式及其代謝產(chǎn)物至關(guān)重要。

關(guān)于GLP-1

         GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）由腸道L細(xì)胞分泌，源自前胰高血糖素原(proglucagon)的翻譯后加工?；钚孕问綖镚LP-1(7-36)酰胺和GLP-1(7-37)，但易被二肽基肽酶-4(DPP-4)快速降解（半衰期僅1-2分鐘）。GLP-1不僅是強(qiáng)大的胰島素促分泌劑，還通過減緩胃排空和抑制胰高血糖素分泌來調(diào)控血糖。

        GLP-1通過激活GLP-1受體(GLP-1R)發(fā)揮作用，該受體廣泛分布在肺、胰腺、胃腸道、腎臟、心臟、骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。近年來研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1R在肝臟和脂肪組織中也有表達(dá)。

GLP-1的生理功能

GLP-1的臨床應(yīng)用

        臨床上針對(duì)該靶點(diǎn)開發(fā)的藥物主要有GLP-1R受體激動(dòng)劑（如司美格魯肽、利拉魯肽）和DPP-4抑制劑（如西格列汀、利格列?。?。此外隨著多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)的進(jìn)步，新一代多肽療法展現(xiàn)出更優(yōu)的協(xié)同效應(yīng)，如禮來的GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑替爾泊肽和GLP-1R/GIPR/GCGR三重激動(dòng)劑Retatrutide，為代謝疾病的治療提供了全新策略。

        從實(shí)驗(yàn)室的偶然發(fā)現(xiàn)到如今的臨床“明星"，GLP-1受體激動(dòng)劑的崛起絕非偶然。這一突破離不開基礎(chǔ)研究的深厚積累——從受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)到細(xì)胞功能驗(yàn)證，從動(dòng)物模型到臨床轉(zhuǎn)化，每一步都需要精準(zhǔn)的科研工具支撐。無論是檢測(cè)GLP-1活性、解析受體信號(hào)通路，還是評(píng)估藥物長(zhǎng)效性，高質(zhì)量的抗體、蛋白、檢測(cè)試劑盒及小分子化合物等都是“幕后功臣"。

         我們梳理了GLP-1及其受體相關(guān)的科研工具，全面助力科學(xué)家們進(jìn)一步探索GLP-1及其受體激動(dòng)劑在生理病理中的作用機(jī)制及潛在的治療價(jià)值！

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